Les Etats-Unis possèdent une présence militaire dans deux pays sur trois à travers le monde. Un groupe d'états rebelles ont décidé d'en finir avec cela en instaurant un ultimatum - la Blacklist : un terrible compte à rebours annonçant une escalade d'attaques terroristes contre les intérêts américains. Des millions de vies sont en jeu et seul Echelon 4 est capable de les stopper. Dirigée par Sam Fischer, le meilleur des agents secrets, cette nouvelle unité clandestine ne reporte qu'au Président des Etats-Unis. Au dessus des lois et disposant des technologies les plus avancées, Sam et son équipe doivent par tous les moyens retrouver les terroristes et arrêter le compte à rebours avant qu'il ne soit trop tard.
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